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醫(yī)療器械貨架有效期是指保證醫(yī)療器械終產(chǎn)品正常發(fā)揮預(yù)期功能的期限，一旦超過醫(yī)療器械的貨架有效期，就意味著該器械可能不再滿足已知的性能指標(biāo)，發(fā)揮預(yù)期功能，在使用中具有潛在的風(fēng)險。

無源植入醫(yī)療器械貨架有效期驗證可按以下步驟實(shí)施：

一、驗證時機(jī)

醫(yī)療器械貨架有效期的驗證貫穿該器械研發(fā)的整個過程，注冊申請人宜在醫(yī)療器械研發(fā)的最初階段考慮如何設(shè)定貨架有效期，并在產(chǎn)品的驗證、改進(jìn)過程以及上市后不斷進(jìn)行確認(rèn)。

注冊申請人宜在設(shè)計開發(fā)輸入階段根據(jù)產(chǎn)品要求和法規(guī)要求，結(jié)合已上市同類產(chǎn)品的相關(guān)信息（如有）為醫(yī)療器械確定一個合理的貨架有效期，，以保證其在規(guī)定的貯存、運(yùn)輸條件下能維持預(yù)期功效。

二、貨架有效期影響因素評估

影響醫(yī)療器械貨架有效期的因素主要包括外部因素和內(nèi)部因素。

外部因素主要包括儲存條件、運(yùn)輸條件、生產(chǎn)方式、生產(chǎn)環(huán)境以及包裝等

內(nèi)部因素主要包括：醫(yī)療器械中各原材料/組件自身隨時間的推移而發(fā)生退化的特性、醫(yī)療器械中各原材料/組件之間可能發(fā)生的相互作用、醫(yī)療器械中各原材料/組件與包裝材料（包括保存介質(zhì)，如角膜接觸鏡的保存液等）之間可能發(fā)生的相互作用、生產(chǎn)工藝對醫(yī)療器械中各原材料/組件、包裝材料造成的影響以及無菌包裝產(chǎn)品中微生物屏障的保持能力等。

在產(chǎn)品設(shè)計開發(fā)輸入階段考慮到上述影響因素對貨架有效期的影響，注冊申請人應(yīng)將各因素的影響分析形成報告并在產(chǎn)品設(shè)計過程中采取措施盡可能的將各因素進(jìn)行有效控制。

依據(jù)影響因素分析結(jié)果確定在對終產(chǎn)品進(jìn)行貨架有效期試驗時需重點(diǎn)考慮的試驗參數(shù)。

三、驗證試驗

（一）穩(wěn)定性試驗

醫(yī)療器械貨架有效期的驗證試驗通?？砂铀俜€(wěn)定性試驗、實(shí)時穩(wěn)定性試驗等。

加速穩(wěn)定性試驗是指將某一產(chǎn)品放置在外部應(yīng)力狀態(tài)下，通過考察應(yīng)力狀態(tài)下的材料退化情況，利用已知的加速因子與退化速率關(guān)系，推斷產(chǎn)品在正常儲存條件下的材料退化情況的試驗。

有些醫(yī)療器械不適用于采用加速穩(wěn)定性驗證的，需要進(jìn)行實(shí)時穩(wěn)定性驗證。

實(shí)時穩(wěn)定性試驗是指將某一產(chǎn)品在預(yù)定的儲存條件下放置，直至監(jiān)測到其性能指標(biāo)不能符合規(guī)定要求為止。

實(shí)時穩(wěn)定性試驗結(jié)果是驗證產(chǎn)品貨架有效期的直接證據(jù)。當(dāng)加速穩(wěn)定性試驗結(jié)果與其不一致時，應(yīng)以實(shí)時穩(wěn)定性試驗結(jié)果為準(zhǔn)。如醫(yī)療器械通過加速穩(wěn)定性試驗獲得的數(shù)據(jù)支持其上市，上市后需繼續(xù)進(jìn)行實(shí)時穩(wěn)定性研究，并根據(jù)研究結(jié)果確定是否需對貨架有效期進(jìn)行修正。

醫(yī)療器械穩(wěn)定性試驗的驗證樣品為終產(chǎn)品，此時產(chǎn)品的各項工藝驗證如滅菌確認(rèn)、包裝確認(rèn)等都已完成，穩(wěn)定性實(shí)驗的參數(shù)重點(diǎn)考慮貯存條件比如溫濕度對醫(yī)療器械貨架有效期的影響，但需提供溫度和相對濕度的選擇依據(jù)。

可參考《無源植入性貨架有效期注冊申報資料指導(dǎo)原則（2021修訂版）》（征求意見稿）及YY0681.1-2018 無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法 第一部分：加速老化試驗指南進(jìn)行加速穩(wěn)定性試驗的設(shè)計。

（二）驗證樣品

醫(yī)療器械貨架有效期驗證試驗宜采用與常規(guī)生產(chǎn)相同的終產(chǎn)品進(jìn)行，適宜項目（如包裝密封性）可采用無產(chǎn)品的包裝進(jìn)行驗證。

如批次間差異可能影響貨架有效期驗證結(jié)果，則可考慮對適當(dāng)批次產(chǎn)品進(jìn)行驗證。

當(dāng)注冊申請人對產(chǎn)品及包裝材料特性、滅菌過程等影響因素進(jìn)行充分評估后，適宜時也可選用一批產(chǎn)品進(jìn)行試驗。適用時，樣本數(shù)量宜確保測試結(jié)果具有統(tǒng)計學(xué)意義。

（三）測試時間點(diǎn)的選擇

注冊申請人在試驗過程中設(shè)立多個測試觀察時間點(diǎn)（一般不少于3個）測試。

可采用零點(diǎn)時間性能數(shù)據(jù)作為測試項目的參照指標(biāo)。末次觀察點(diǎn)宜至少與預(yù)期申報貨架有效期時間相同。

考慮到真實(shí)世界環(huán)境變化的復(fù)雜性，建議設(shè)定長于預(yù)期申報貨架有效期的觀察點(diǎn)。

（四）測試項目、方法及可接受標(biāo)準(zhǔn)

測試項目僅需評估產(chǎn)品隨時間老化的相關(guān)性能，包括產(chǎn)品自身性能測試和包裝系統(tǒng)性能測試兩方面。

前者需選擇與醫(yī)療器械貨架有效期密切相關(guān)的物理、化學(xué)測試項目，涉及產(chǎn)品生物相容性可能發(fā)生改變的醫(yī)療器械，需進(jìn)行生物學(xué)評價。

可采用包裝完整性測試用于替代無菌測試。前者則包括包裝封口完整性、包裝強(qiáng)度和微生物屏障性能等測試項目。

其中，包裝完整性測試項目包括染色液穿透法測定透氣包裝的密封泄漏試驗、目力測試和氣泡法測定軟性包裝泄漏試驗等；包裝強(qiáng)度測試項目包括軟性屏障材料密封強(qiáng)度試驗、無約束包裝抗內(nèi)壓破壞試驗和模擬運(yùn)輸試驗等。

若已完成包裝確認(rèn)，在穩(wěn)定性試驗的檢查過程可以檢測根據(jù)包裝確認(rèn)確定的日常常規(guī)檢測項目，比如外觀、撕裂、封口完整性試驗等。

考慮到運(yùn)輸對包裝以及貨架有效期的影響，如適用，應(yīng)在包裝確認(rèn)過程中進(jìn)行模擬運(yùn)輸試驗。

有關(guān)上述測試方法以及可接受標(biāo)準(zhǔn)可參考GB/T 19633、YY0681和GB/T 4857系列標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行設(shè)計。

（五）結(jié)論

根據(jù)驗證結(jié)果確定該醫(yī)療器械的貨架有效期。如驗證結(jié)果不能被注冊申請人所接受，則需對其進(jìn)行改進(jìn)，并于改進(jìn)后重新進(jìn)行驗證。

應(yīng)認(rèn)真保存醫(yī)療器械貨架有效期驗證過程中涉及的各種文件和試驗數(shù)據(jù)，以便在申請注冊時和對貨架有效期進(jìn)行重新評價時提供詳細(xì)的支持性資料。

中科智雅 ★

中科智雅醫(yī)療技術(shù)集團(tuán)是一家專注于為大健康領(lǐng)域提供產(chǎn)品注冊，生產(chǎn)質(zhì)量管理體系，臨床試驗研究與技術(shù)輸出全過程的專業(yè)服務(wù)機(jī)構(gòu)。專注醫(yī)療器械技術(shù)服務(wù)、產(chǎn)品注冊，體系輔導(dǎo)，生產(chǎn)許可注冊等服務(wù)。

公司被評為中國醫(yī)療器械行業(yè)協(xié)會會員單位，山東省醫(yī)療器械行業(yè)協(xié)會會員，深圳市醫(yī)療器械行業(yè)協(xié)會會員。擁有良好的醫(yī)療器械臨床試驗機(jī)構(gòu)合作平臺，暢通的CMDE咨詢服務(wù)渠道及優(yōu)秀的數(shù)據(jù)管理統(tǒng)計團(tuán)隊。公司團(tuán)隊穩(wěn)定、經(jīng)驗豐富，醫(yī)學(xué)相關(guān)專業(yè)本碩以上學(xué)歷人員超過90%，公司先后為國內(nèi)企業(yè)成功提供了千余項專業(yè)技術(shù)服務(wù)，協(xié)助醫(yī)療器械研發(fā)及生產(chǎn)，取得數(shù)百張產(chǎn)品注冊證，其中II、III類醫(yī)療器械注冊證，IVD試劑產(chǎn)品注冊證，軟件類產(chǎn)品注冊證600多項。

中科智雅醫(yī)療秉承：以服務(wù)為先、以技術(shù)為重的核心價值觀，專一的方向、專業(yè)的團(tuán)隊、專注的態(tài) 度獲得廣大醫(yī)療器械企業(yè)的一致認(rèn)可。